La pilule antivirale orale de Merck pour la COVID-19, le molnupiravir – commercialisé sous le nom de Lagevrio – pourrait favoriser le développement de nouveaux variants potentiellement mortels de la COVID-19, selon les auteurs d’une nouvelle étude préimprimée.
Selon l’étude, publiée le 27 janvier par une équipe de chercheurs américains et britanniques, « il est possible que certains patients traités par le molnupiravir ne se débarrassent pas complètement des infections par le SRAS-CoV-2, ce qui pourrait entraîner une transmission ultérieure de virus mutés par le molnupiravir ».
Merck a reçu d’importants fonds publics de l’administration Biden pour développer et distribuer le molnupiravir, et le gouvernement américain a acheté près de 2 millions de doses du médicament aux frais du contribuable.
L’étude, qui est en attente d’examen par les pairs, fait suite à la découverte d’un professeur de sciences et de mathématiques d’un collège de l’Indiana qui a constaté que de nombreuses variantes de la COVID-19 sont apparues après que le molnupiravir a commencé à être largement distribué.
Les scientifiques avaient depuis longtemps averti que le développement de telles mutations à partir de l’utilisation du molnupiravir était possible.
« Il n’est pas surprenant que le molnupiravir puisse causer [the] l’échappement de souches ou de sous-souches virales mutantes dans la population », a déclaré le Dr Harvey Risch. « Sa principale fonction est de faire muter le virus plus rapidement ».
Risch, professeur émérite et chercheur principal en épidémiologie (maladies chroniques) à la Yale School of Public Health, a déclaré au Defender:
« L’idée est qu’il va muter jusqu’à la mort. Mais certains mutants vivants pourraient en sortir, et cet article en apporte la preuve ».
Brian Hooker, Ph.D., P.E., responsable scientifique de Children’s Health Defenseaffirme que les auteurs de l’étude ont analysé les bases de données mondiales de séquences du SRAS-CoV-2 à la recherche de mutations caractéristiques de celles du molnupiravir (G-to-A et C-to-U) et ont constaté une augmentation de ces mutants à partir de 2022 – après la mise sur le marché du molnupiravir et spécifiquement dans les pays où le molnupiravir était distribué.
« Bien qu’il ne s’agisse pas d’une « preuve directe » que les mutations proviennent directement de l’utilisation du molnupiravir », a déclaré Hooker à The Defender, « les preuves sont très convaincantes, confirmant les craintes de nombreuses personnes qui ont mis en garde contre ce phénomène avant l’approbation du médicament par la FDA [Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments] fin 2021 ».
La FDA a accordé l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) du molnupiravir le 23 décembre 2021, pour une utilisation dans les infections légères à modérées de la COVID-19 chez les patients de 18 ans et plus.
L’EUA est intervenue un jour seulement après que la FDA a autorisé le traitement antiviral COVID-19 de Pfizer, le Paxlovid.
Cette semaine, Merck a annoncé des revenus massifs provenant des ventes de molnupiravir en 2022, mais a prévu une baisse significative de ces ventes en 2023.
Mercredi, la FDA a supprimé l’obligation pour une personne d’être testée positive à la COVID-19pour obtenir une ordonnance pour le molnupiravir ou le Paxlovid.
‘Je pense que nous courons au désastre’
Le molnupiravir « agit en créant des mutations dans le génome de la COVID-19 qui empêchent le virus de se répliquer dans l’organisme, réduisant ainsi les chances qu’il provoque une maladie grave », selon Bloomberg.
Toutefois, selon Science, les résultats de l’étude préimprimée suggèrent que « certaines personnes traitées avec le médicament génèrent de nouveaux virus qui non seulement restent viables, mais se propagent ».
Cette découverte « souligne le risque d’essayer de modifier intentionnellement le code génétique de l’agent pathogène », ce qui amène certains chercheurs à « craindre que le médicament ne crée des variations plus contagieuses de la COVID pour la santé », rapporte Bloomberg.
Le virologue William Haseltine, Ph.D., président d’ACCESS Health International, a soulevé à plusieurs reprises de telles préoccupations au sujet du molnupiravir.
« Il est très clair que des virus mutants viables peuvent survivre sur le site [molnupiravir treatment] et concurrencer [with existing variants] », a déclaré M. Haseltine à Science. « Je pense que nous courons au désastre ».
Selon le Gateway Pundit, « Quand on étudie le fonctionnement de Lagevrio, cela ne devrait pas être un choc. La pilule attaque le virus COVID en essayant de modifier son code génétique ».
Le Gateway Pundit a rapporté :
« Une fois à l’intérieur d’une cellule humaine, un virus peut fabriquer 10 000 copies de son code génétique en quelques heures. Chaque copie effectuée augmente le risque que le virus fasse une rare erreur et crée une réplique inexacte.
« C’est ainsi que les mutations se produisent, comme nous l’avons vu avec la COVID. Un médicament qui modifie délibérément le code génétique d’un virus augmenterait considérablement le risque de mutation ».
Le Dr Jonathan Li, virologue et directeur du Li Laboratory, associé à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré à Bloomberg :
« Il y a toujours eu cette préoccupation sous-jacente que cela pourrait contribuer à un problème de génération de nouveaux variants. Cela a été largement hypothétique, mais cette étude préimprimée valide une grande partie de ces préoccupations ».
Selon Science, M. Haseltine et d’autres scientifiques craignaient depuis longtemps que le molnupiravir ne crée des mutations COVID-19 qui « survivraient et se propageraient – et se révéleraient peut-être plus transmissibles ou virulentes qu’auparavant ».
Un porte-parole de Merck a décrit cette théorie comme « une préoccupation hypothétique intéressante », avant que le médicament ne reçoive l’EUA.
Les mêmes scientifiques s’inquiètent également du fait que, outre le virus, l’ADN des personnes recevant le médicament pourrait également muter, rapporte Science.
Ces préoccupations ont conduit des « chercheurs et des scientifiques citoyens » à examiner les séquences du génome de la COVID-19 cataloguées dans la base de données internationale GISAID(Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data), en cherchant à identifier les mutations susceptibles d’être causées par le molnupiravir.
Il est clair que quelque chose se passe ici.
La recherche de ces mutations reposait sur le principe suivant : « Plutôt que d’induire des changements aléatoires dans le génome ARN du virus, [molnupiravir] est plus susceptible de provoquer des substitutions spécifiques d’acides nucléiques, la guanine se transformant en adénine et la cytosine en uracile», ajoute Science.
Grâce à ce processus, Ryan Hisner, professeur de sciences et de mathématiques dans un collège de Monroe, dans l’Indiana, décrit par Science comme un « chasseur de virus », a finalement « identifié des dizaines de séquences présentant des foyers de ces substitutions caractéristiques ».
M. Hisner a fait part de ses préoccupations sur Twitter, où il est entré en contact avec Thomas Peacock, docteur en virologie à l’Imperial College de Londres. Avec d’autres chercheurs britanniques et américains, ils ont « examiné systématiquement plus de 13 millions de séquences de SRAS-CoV-2 dans le GISAID et analysé celles qui présentaient des groupes de plus de 20 mutations », selon Science.
L’équipe a constaté qu’ « un grand sous-ensemble présentait les substitutions caractéristiques, toutes datent de 2022, après que le molnupiravir a commencé à être largement utilisé », rapporte Science.
Selon l’étude préimprimée, le Molnupiravir « agit en induisant des mutations dans le génome du virus pendant sa réplication. La plupart des mutations aléatoires sont susceptibles d’être délétères pour le virus, et beaucoup seront létales ».
Cependant, les chercheurs ont écrit :
« Il est possible que certains patients traités par le molnupiravir ne se débarrassent pas complètement des infections par le SRAS-CoV-2, ce qui pourrait entraîner une transmission ultérieure de virus mutés par le molnupiravir.
Nous avons entrepris d’examiner systématiquement les bases de données de séquençage mondiales pour trouver une signature de la mutagenèse du molnupiravir. Nous constatons qu’une classe spécifique de longues branches phylogénétiques apparaît presque exclusivement dans les séquences de 2022, après l’introduction du traitement au molnupiravir, et dans les pays et les groupes d’âge où l’utilisation du médicament est répandue.
Nos données suggèrent qu’une signature de la mutagenèse du molnupiravir peut être observée dans les bases de données de séquençage mondiales, dans certains cas avec une transmission à partir de l’extérieur ».
M. Peacock a déclaré à Science que ces « grappes (cluster) de signatures » étaient jusqu’à 100 fois plus susceptibles d’être identifiées dans les pays où le molnupiravir était largement utilisé, notamment aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie, par rapport à des pays comme le Canada et la France, où il n’était pas largement utilisé.
« Il est clair que quelque chose se passe ici », a déclaré Peacock.
Merck : « aucune preuve » qu’un agent antiviral ait contribué à l’émergence de variantes circulantes.
Theo Sanderson, docteur en génétique à l’Institut Francis Crick et co-auteur du document préliminaire, a déclaré à Science : « Nous n’arrivons pas encore à une conclusion sur le risque », à savoir si ces mutations peuvent ou non conduire à des variants plus graves de COVID-19.
En effet, selon l’étude préimprimée, les variants identifiés par les chercheurs ne se sont pas révélées plus mortels ou plus résistants à l’immunité que les autres souches existantes de COVID-19.
Toutefois, M. Haseltine a illustré le risque potentiel par l’analogie avec la possession d’un lion de compagnie : « Ce n’est pas parce qu’il ne vous a pas mordu hier qu’il ne vous mordra pas aujourd’hui ».
Selon le Gateway Pundit :
« De nombreux scientifiques ont averti Merck que leur médicament pouvait créer des mutations problématiques qui rendraient le virus plus dangereux et difficile à traiter. L’entreprise a décidé de faire fi de toute inquiétude et de commercialiser quand même le Lagevrio [molnupiravir] ».
Comme indiqué précédemment par The Defender, Dr. James Hildreth, président-directeur général du Meharry Medical College et membre du groupe de travail COVID-19 de M. Biden sur l’équité en matière de santé a exprimé ses inquiétudes quant à la possibilité que des variants mutantss’échappent.
En 2021, Hildreth a déclaré à un comité consultatif de la FDA : « Même si la probabilité est très faible, une sur 10 000 ou 100 000, que ce médicament induise un mutant d’échappement contre lequel les vaccins que nous avons ne couvrent pas, cela pourrait être catastrophique pour le monde entier en fait ».
Toujours en 2021, Haseltine a déclaré à Science :
« Vous mettez en circulation un médicament qui est un puissant mutagène à un moment où nous sommes profondément préoccupés par les nouveaux variants. Je ne peux pas imaginer faire quelque chose de plus dangereux.
Si j’essayais de créer un nouveau virus plus dangereux pour l’homme, je donnerais une dose subclinique [of molnupiravir] aux personnes infectées ».
Deux autres études récentes ont également mis en cause le molnupiravir, remettant en question son efficacité et suscitant des inquiétudes quant au fait que ce médicament pourrait contribuer au développement de nouveaux variants de la COVID-19.
Dans une préimpression de décembre 2022, une équipe de chercheurs australiens a constaté que « cet antiviral couramment utilisé peut « surcharger » l’évolution virale chez les patients immunodéprimés, générant potentiellement de nouveaux varians et prolongeant la pandémie ».
Et une étude publiée le 28 janvier dans The Lancet a révélé que « le molnupiravir n’a pas réduit la fréquence des hospitalisations ou des décès associés à la COVID-19 chez les adultes vaccinés à haut risque dans la communauté ».
Le microbiologiste clinique Ravindra Gupta, de l’Université de Cambridge, a déclaré à Science que, même si l’on ne sait pas si le molnupiravir provoquera des variants COVID-19 plus mortels, les résultats globaux de ces études récentes « remettent en question l’utilisation du molnupiravir ».
Robert Josephson, porte-parole de Merck, a défendu le produit en déclarant à Bloomberg : « Il n’existe aucune preuve qu’un agent antiviral ait contribué à l’émergence de variants en circulation ».
Le molnupiravir est « différent » du Paxlovid – et « plus risqué ».
Bien que le molnupiravir soit similaire au Paxlovid dans la mesure où tous deux sont des traitements antiviraux oraux pour la COVID-19, Hooker a déclaré au Defender qu’il existe des différences significatives dans le fonctionnement des deux médicaments :
« Le molnupiravir agit sur le virus SRAS-CoV-2 en induisant directement des mutations dans le génome de l’ARN. Il s’agit d’un mode d’action complètement différent de celui du produit de Pfizer, le Paxlovid, et, à mon avis, il est assez dangereux.
Merck a prétendu que le taux de mutation induit par le molnupiravir tuerait le virus et que les mutants ne s’échapperaient pas, mais il a été démontré que cela était faux dans les études sur les patients immunodéprimés ».
Selon M. Hooker, le Paxlovid – et les vaccins COVID-19 – peuvent aussi potentiellement conduire au développement de mutations.
Mais selon lui, le « mécanisme d’action » utilisé par le molnupiravir est différent – et bien plus risqué – que les vaccins Paxlovid et COVID-19, qui ne font qu’augmenter la durée de vie du virus dans le corps humain, lui donnant ainsi une plus grande possibilité de muter naturellement.
Hooker a dit :
« En revanche, le molnupiravir induit directement des mutations et augmente ainsi considérablement le taux de mutation du virus chez l’hôte humain.
A mon avis, c’est une façon très dangereuse de traiter une telle infection, étant donné les implications de la création de mutants aléatoires »
Merck a gagné des milliards avec le molnupiravir, grâce aux contribuables.
En 2022, les ventes de molnupiravir de Merck ont atteint 5,68 milliards de dollars, alimentées en partie par les fortes ventes au quatrième trimestredu médicament en Asie .
Au quatrième trimestre, les ventes de molnupiravir ont atteint 825 millions de dollars, soit plus du double des attentes des analystes qui tablaient sur 358 millions de dollars.
Ces solides bénéfices ont été stimulés par le soutien du gouvernement – ou des contribuables.
En juin 2021 – alors que le molnupiravir était encore en phase d’essais cliniques, qui ne se sont achevés qu’en octobre 2021 – le gouvernement fédéral a signé un contrat de 1,2 milliard de dollars avec Merck pour 1,7 million de traitements par ce médicament, au coût d’environ 712 dollars par patient.
Une analyse réalisée par Melissa Barber de la Harvard T.H. Chan School of Public Health et Dzintars Gotham du King’s College Hospital de Londres a révélé que le coût de production du molnupiravir était d’environ 1,74 dollar par unité – soit 17,74 dollars pour un régime de cinq jours.
Selon ces calculs, le gouvernement américain a payé une majoration de près de 4 000 %.
En mars 2022, lors de son discours sur l’état de l’Union, le président Biden a annoncé l’initiative « Test to Treat », qui permettait aux personnes testées positives à la COVID-19 dans une pharmacie d’obtenir gratuitement des pilules antivirales – dont le molnupiravir – sur place.
Un mois plus tôt, l’administration Biden avait procédé à un nouvel achat de 3,1 millions de doses de molnupiravir, avec la possibilité d’en acheter davantage.
Les estimations pour Merck et les autres fabricants de médicaments COVID-19 sont moins réjouissantes pour 2023, car le public se lasse de tout ce qui concerne la pandémie et Biden cherche à mettre fin à l’urgence nationale COVID-19 en mai.
Selon Reuters, les ventes de molnupiravir devraient tomber à environ 1 milliard de dollars cette année, contribuant à une baisse attendue des ventes pour Merck de 59,3 milliards de dollars en 2022 à 57,2-58,7 milliards de dollars cette année.
Le cours de l’action Merck a chuté d’environ 2 % après l’annonce de jeudi.
Malgré ces gains importants, les ventes globales de molnupiravir sont restées nettement inférieures à celles de Paxlovid en 2022. Les ventes de Paxlovid ont atteint 18,9 milliards de dollars l’année dernière.
Michael Nevradakis
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Source : Lire l'article complet par Mondialisation.ca
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