Une étude proposée en novembre 2020 et publié il y a une semaine dans Cancer Discovery (voir plus bas) retrouve que la culture et l’enrichissement de microbes sur le visage peuvent s’infiltrer dans les poumons par des inhalations et provoquer des réactions inflammatoires et ainsi aggraver l’évolution et le pronostic d’un cancer du poumon à un stade avancé.
Les chercheurs ont découvert que les poumons ne sont pas seulement un environnement stérile. Lorsque les microbes inondent les poumons, ils peuvent activer une réponse immunitaire. Cela provoque l’apparition de protéines inflammatoires telles que la cytokine IL-17. Les microbes que l’on trouve normalement dans la bouche peuvent se frayer un chemin jusqu’aux poumons.
« Étant donné l’impact connu de l’IL-17 et de l’inflammation sur le cancer du poumon, nous voulions déterminer si l’enrichissement des commensaux buccaux dans les poumons pouvait entraîner une inflammation de type IL-17 et influencer la progression et le pronostic du cancer du poumon », a déclaré Leopoldo Segal, directeur du programme du microbiome pulmonaire et professeur associé de médecine à la Grossman School of Medicine de l’université de New York.
Des auteurs ont alors posé la question de savoir si les masques faciaux, nids à microbes, pouvaient favoriser sur le long terme la progression des cancers du poumon avancés. Raison de plus pour ne porter des masques qu’en respectant les conditions d’hygiène et d’asepsie élémentaire (masque agrémenté et porté moins de 3 heures pour les masques chirurgicaux) particulièrement chez ceux souffrant de cancers du poumon.
Le microbiome pulmonaire peut affecter la pathogenèse et le pronostic du cancer du poumon
PHILADELPHIE – L’enrichissement des poumons par des microbes commensales oraux a été associé à un stade avancé de la maladie, à un pronostic plus défavorable et à la progression de la tumeur chez les patients atteints d’un cancer du poumon, selon les résultats d’une étude publiés dans Cancer Discovery, une revue de l’Association étatsunienne pour la recherche sur le cancer.
« On a longtemps cru que les poumons étaient stériles, mais nous savons maintenant que les microbes commensales buccaux – des microbes que l’on trouve normalement dans la bouche – pénètrent fréquemment dans les poumons en raison d’aspirations inconscientes », a déclaré Leopoldo Segal, médecin, directeur du programme sur le microbiome pulmonaire, professeur associé de médecine à la Grossman School of Medicine de l’université de New York et membre du Perlmutter Cancer Center de NYU Langone. Alors que de nombreuses études ont démontré l’impact du microbiome de l’intestin sur le cancer, l’impact du microbiome du cancer du poumon reste incertain.
Des recherches antérieures de Segal et de ses collègues ont montré que la présence de microbes dans le poumon peut activer la réponse immunitaire, conduisant au recrutement de cellules immunitaires et de protéines inflammatoires telles que la cytokine IL-17, dont il a été démontré qu’elle modulait la pathogénèse du cancer du poumon. « Étant donné l’impact connu de l’IL-17 et de l’inflammation sur le cancer du poumon, nous voulions déterminer si l’enrichissement des commensaux oraux dans les poumons pouvait entraîner une inflammation de type IL-17 et influencer la progression et le pronostic du cancer du poumon », a expliqué M. Segal.
Dans cette étude, Segal et ses collègues ont analysé les microbiomes pulmonaires de 83 patients adultes non traités atteints d’un cancer du poumon en utilisant des échantillons obtenus par bronchoscopie clinique diagnostique. Les échantillons ont été analysés pour identifier la composition microbienne et déterminer quels gènes étaient exprimés dans le tissu pulmonaire.
Les chercheurs ont constaté que les patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé (stades 3b-4) présentaient un enrichissement plus important de la flore commensale buccale dans le poumon que ceux atteints d’une maladie à un stade précoce (stades 1-3a). En outre, l’enrichissement des commensales oraux dans le poumon était associé à une diminution de la survie, même après ajustement en fonction du stade de la tumeur. Un mauvais pronostic a été associé à l’enrichissement des bactéries Veillonella, Prevotella et Streptococcus dans le microbiome pulmonaire, et la progression de la tumeur a été associée à l’enrichissement des bactéries Veillonella, Prevotella, Streptococcus et Rothia.
Chez les patients atteints d’une maladie à un stade précoce, l’enrichissement en Veillonella, Prevotella et Streptococcus a été associé à l’activation des voies de signalisation p53, PI3K/PTEN, ERK et IL-6/IL-8. Une souche de Veillonella, dont l’enrichissement a été constaté chez des patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé, a été associée à l’expression de l’IL-17, de molécules d’adhésion cellulaire, de cytokines et de facteurs de croissance, ainsi qu’à l’activation des voies de signalisation TNF, PI3K-AKT et JAK-STAT.
Segal et ses collègues ont également examiné les effets du microbiome pulmonaire dans un modèle murin de cancer du poumon. Ils ont semé Veillonella parvula dans les poumons de souris atteintes d’un cancer du poumon afin de modéliser l’enrichissement des commensales oraux. Cela a entraîné une diminution de la survie, une perte de poids et une augmentation de la charge tumorale et a été associé à une augmentation de l’expression de l’IL-17 et d’autres protéines inflammatoires, à un recrutement accru de cellules immunodépressives et à une activation accrue des voies inflammatoires. Pour comprendre le rôle de l’IL-17 dans la pathogenèse du cancer du poumon, Segal et ses collègues ont traité des souris enrichies en Veillonella parvula avec un anticorps ciblant l’IL-17, ce qui a entraîné une diminution significative de la charge tumorale par rapport aux souris traitées avec un contrôle.
« Compte tenu des résultats de notre étude, il est possible que les modifications du microbiome pulmonaire puissent être utilisées comme biomarqueur pour prédire le pronostic ou pour stratifier les patients en vue d’un traitement », a déclaré Segal. « Une autre possibilité intéressante est de cibler le microbiome lui-même ou la réponse de l’hôte aux microbes comme une forme de thérapie anticancéreuse. Nos résultats utilisant un anticorps contre l’IL-17 suggèrent que cela pourrait être une stratégie efficace ».
Une des limites de l’étude était que la taille de l’échantillon empêchait une stratification supplémentaire des patients en sous-groupes en fonction des traitements qu’ils recevaient. En outre, comme le microbiome pulmonaire n’a été échantillonné qu’avant le traitement, les changements résultant du traitement n’ont pas pu être évalués.
L’étude a été soutenue par les National Institutes of Health, la Fondation des National Institutes of Health du ministère de la défense, la bourse AACR-Johnson & Johnson pour l’innovation scientifique dans le domaine du cancer du poumon de 2018, la fondation pulmonaire A Breath of Hope, la fondation Simons, les prix des sciences cliniques et translationnelles, la bourse de soutien au centre de cancérologie Laura et Isaac Perlmutter, le prix du jeune scientifique clinique de l’Institut de recherche médicale des agents de bord et la bourse du fonds Stony Wold-Herbert. Segal ne déclare aucun conflit d’intérêt.
source : The Lung Microbiome May Affect Lung Cancer Pathogenesis and Prognosis
American Association for Cancer Research 20.11.20
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La dysbiose des voies respiratoires inférieures affecte la progression du cancer du poumon
Résumé
Dans le cancer du poumon, le microbiote des voies respiratoires inférieures s’enrichit souvent de commensaux buccaux, et des modèles ex vivo confirment que certaines de ces bactéries peuvent déclencher des signatures transcriptomiques de l’hôte associées à la cancérogenèse. Nous montrons ici que cette signature dysbiotique des voies respiratoires inférieures était plus fréquente dans le groupe de cancer du poumon avec métastases ganglionnaires de stade IIIB-IV et qu’elle est associée à un mauvais pronostic, comme le montrent la diminution de la survie chez les sujets atteints d’une maladie à un stade précoce (I-IIIA) et la progression plus défavorable de la tumeur, mesurée par les scores RECIST chez les sujets atteints d’une maladie de stade IIIB-IV.
En outre, cette signature microbiotique des voies respiratoires inférieures a été associée à une régulation à la hausse des voies IL17, PI3K, MAPK et ERK dans le transcriptome des voies respiratoires, et nous avons identifié Veillonella parvula comme le taxon le plus abondant à l’origine de cette association. Dans un modèle de cancer du poumon KP, la dysbiose des voies respiratoires inférieures avec V. parvula a entraîné une diminution de la survie, une augmentation de la charge tumorale, un phénotype inflammatoire IL17 et l’activation de marqueurs inhibiteurs de points de contrôle.
Importance : De multiples études ont montré que le microbiote intestinal affecte la réponse immunitaire de l’hôte à l’immunothérapie contre le cancer. Ici, nous soutenons que le microbiote des voies respiratoires locales module le tonus immunitaire de l’hôte dans le cancer du poumon, ce qui affecte la progression et le pronostic de la tumeur.
source : Lower Airway Dysbiosis Affects Lung Cancer Progression
Source : Lire l'article complet par Réseau International
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